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Sous la responsabilité de Giacomo Cavalli, l’équipe « Chromatine et biologie cellulaire » de l’IGH tente de comprendre le fonctionnement des facteurs épigénétiques. L’épigénétique regroupe l’ensemble des phénomènes capables de générer de façon héritable des états alternatifs d’expression de gènes à partir d’une même séquence d’ADN.
Ainsi, ces facteurs maintiennent un héritage biologique « au-delà » de celle étudiée par la génétique classique, qui dépend uniquement de la séquence du génome. Parmi ces facteurs épigénétiques, le groupe de protéines appelé Polycomb, dont fait partie la protéine « Polyhomeotic », présente la particularité d’être associé à plusieurs formes de cancer.

Des protéines nommées Notch et Jak/Stat

En générant différentes mutations des gènes du groupe Polycomb, les chercheurs ont observé la surprolifération des cellules mutées par rapport à leurs cellules voisines, ainsi que l’apparition de tumeurs malignes et immortelles dans les conditions qui miment les processus de cancérogenèse mammifère. Après avoir découvert que les cellules mutantes acquièrent une capacité tumorale, les chercheurs ont étudié les mécanismes responsables de cette transformation cancéreuse. Parmi les acteurs de cette prolifération, deux protéines, Notch et Jak/Stat, ont été identifiées.

Vers une nouvelle thérapie ?

Bien que ces études aient été réalisées chez la drosophile, les gènes Polycomb, Notch et Jak/Stat sont connus pour leur implication dans l’apparition de tumeurs chez l’homme. Ceci laisse présager que le lien aujourd’hui identifié entre le groupe Polycomb et une capacité anti-tumorale puisse être conservé chez l’homme. La fonction de certaines protéines pouvant être modifiée par des agents chimiques, ces derniers composés pourraient posséder un rôle thérapeutique.

Source : CNRS

Références :

Polyhomeotic has a tumor suppressor activity mediated by repression of Notch signaling.
Martinez A.M., Schuettengruber B., Sakr S., Janic C., Gonzalez C., Cavalli G.
Paru dans Nature Genetics le 13 septembre 2009

A tumor suppressive activity of Drosophila Polycomb genes mediated by JAK/STAT signalling.
Classen A.K., Bunker B.D., Harvey K.F., Vaccari T., Bilder D.
Paru dans Nature Genetics le 13 septembre 2009

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