Science.gouv.fr

5 ans après le diagnostic d’un cancer du poumon, le taux de survie est très faible. Le caractère hétérogène des tumeurs et de leur pronostic est une difficulté. Un groupe de chercheurs vient de mettre en évidence un nouveau biomarqueur, pronostic de l’évolution de la tumeur. Cette protéine et son récepteur, dont la présence favorise la progression de la tumeur et l’apparition de métastases, pourraient être détectés de manière simple en laboratoire d’analyse. De quoi améliorer considérablement la prise en charge des patients.

Un cancer redoutable

Première cause de mortalité par cancer dans les pays occidentaux, le cancer du poumon est en légère diminution chez les hommes mais augmente fortement chez les femmes (+ 4 % par an). Principale cause, le tabagisme, loin derrière l’exposition professionnelle aux carcinogènes, le tabagisme passif et les polluants issus de l’environnement.

Le cancer bronchique est silencieux et de très mauvais pronostic avec un taux de survie de 15 % à 5 ans. Seuls un tiers des cas, les moins avancés, sont éligibles à la chirurgie ; les autres cas, souvent plus avancés au moment où ils se présentent au clinicien, répondent mal aux traitements, y compris les plus récents.

Les tumeurs du poumon sont très hétérogènes, y compris dans les sous-types biologiques. En conséquence, à l’intérieur d’un même stade tumoral, le pronostic varie fortement d’un patient à l’autre en raison de facteurs génétiques et environnementaux propres à l’individu, mais également de facteurs intrinsèques à la tumeur qui lui confèrent un caractère plus ou moins agressif.

Enjeu : adapter les traitements à chaque cas

Comprendre les facteurs responsables de la progression d’une tumeur et découvrir de nouveaux marqueurs pronostics de son évolution constitue un réel enjeu pour les médecins et les patients dans la mesure où les traitements pourraient ainsi être mieux adaptés à chaque cas.

Le Dr Patricia Forgez (centre de recherche Saint-Antoine, Inserm-UPMC) et son groupe avaient préalablement mis en évidence que le récepteur principal d’une protéine d’origine gastro-intestinale, la neurotensine, retrouvé dans une forte proportion de tumeurs, favorisait dans certaines conditions la progression tumorale.

Les chercheurs montrent aujourd’hui dans une série de 136 patients présentant un adénocarcinome pulmonaire de stade 1, que ceux dont les tumeurs expriment le récepteur principal à la neurotensine, ont un moins bon pronostic en termes de survie à 5 ans. L’activation de ce récepteur favorise en effet fortement la croissance des tumeurs et l’émergence de métastases. A stade égal de développement tumoral, la présence ou non de ce récepteur constitue donc un biomarqueur pronostic d’une évolution plus ou moins favorable.

Vers une détection de routine ?

La procédure de détection de ce récepteur est simple et peu coûteuse ; après la confirmation de ces résultats sur une série plus importante de patients, (étude actuellement menée par le même groupe) elle pourrait être utilisée en routine dans les laboratoires d’analyse biologique pour l’identification des patients à haut risque de récidive. Il s’agit de définir pour ceux-ci une prise en charge plus adaptée en termes de stratégie thérapeutique postopératoire et de surveillance.

Deux brevets ont été déposés conjointement par l’Inserm et l’AP-HP sur ce biomarqueur ; ils permettront d’intéresser d’éventuels investisseurs des industries pharmaceutiques et des biotechnologies, tant sur le plan du développement d’un kit de détection que celui du développement des thérapies innovantes visant à diminuer l’agressivité tumorale.

"Comme pour d’autres cancers tels que le cancer du côlon, les leucémies et lymphomes, pour lesquels des marqueurs génétiques spécifiques débouchent sur des décisions thérapeutiques adaptées, les cancers du poumon commencent à être démembrés en plusieurs maladies de pronostics et de traitements différents" précise Fabien Calvo, directeur de l’Institut Cancer de l’Inserm.

Source : Institut national de la santé et de la recherche médicale

Référence

"Neurotensin Receptor 1 Determines the Outcome of Non-Small Cell Lung Cancer"

Marco Alifano1, Frédérique Souazé3, Sandra Dupouy2, Sophie Camilleri-Broët4, Mohamad Younes2, Sadi-Menad Ahmed-Zaïd2, Takashi Takahashi5, Alessandra Cancellieri6, Stafania Damiani7, Maurizio Boaron7, Philippe Broët4, Lance D. Miller8, Christian Gespach2, Jean François Regnard1, and Patricia Forgez2

1. Service de chirurgie thoracique, Hôtel-Dieu
2. Inserm-UPMC U 938, Paris, France
3. EA-4273 Biometadys, Faculté de Médecine, Nantes, France
4. JE2492, Université Paris-Sud, Villejuif, France
5. Center for Neurological Diseases and Cancer, Nagoya, Japan
6. Pathology Department
7. Thoracic Surgery Department, Maggiore-Bellaria Hospital, Bologna, Italy
8. Wake Forest University School of Medicine, Medical Center, North Carolina

Clinical Cancer Research 1^er septembre 2010

Contact chercheur :
Patricia Forgez
Inserm UPMC U938
Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Fbg Saint-Antoine
75571 Paris 12, France
Tél. : 01 49 28 46 74 ou 06 79 62 01 08

Pour en savoir plus :
Les ressources de science.gouv relatives au cancer du poumon (pensez à consulter la "recherche sur le web" scientifique)